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突变的ATRX基因与脑肿瘤相关的潜在生物标志物也是罕见的肾上腺肿瘤

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ATRX基因体细胞突变最近已被显示为侵略性脑肿瘤,如神经胶质瘤,神经母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤的潜在分子标记。现在,佩恩的艾布拉姆森癌症中心的研究人员首次发现,相同的突变基因可能成为恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PCC / PGL)的急需生物标志物。这些罕见的神经内分泌肿瘤通常是良性的,但是当它们流氓时,它们变得非常有侵略性。

这项研究发表在今天在网上提前在自然通讯

已发现几个遗传突变基因,如VHL和RET,与PCC / PGL相关;然而,对于导致这些患者的肿瘤发生的体细胞遗传变化知之甚少。高级作者Katherine Nathanson医学博士说:“这是更好地理解这种疾病的第一步,并试图找出更好的生物标志物,结果不佳”,转化医学和首席癌基因组学副教授医学博士Katherine Nathanson说。 ACC的医师。 “该突变不仅可以作为转移性疾病的生物标志物,而且是未来潜在的治疗药物靶标。”

PGLs是体内罕见的神经节神经肿瘤,而PCCs形成于肾上腺的中心,负责产生肾上腺素。肿瘤导致腺体过度产生肾上腺素,导致血压升高,严重头痛和心悸。每年每两百万人中就有两人被发现。这些肿瘤的百分比甚至变得恶性。五年生存率为50%左右。

除了SDH基因中的遗传突变之外,没有可靠的侵略性疾病预测因子存在,但只有一半发生转移性疾病的患者携带该突变,意味着另一半没有已知的预测因子。

大约60%的PCC / PGL是零星的,而其余的40%是世袭的。大多数复发性体细胞突变几乎全部在散发性PCC / PGL中观察到。

研究人员,包括佩雷尔曼医学院内分泌学,糖尿病和代谢分部的讲师Lauren Fishbein,MD,PhD,MTR研究了使用整个外显子组测序在21个肿瘤/匹配生殖细胞DNA样品零星的或遗传的PCC / PGL。这个想法是比较良性肿瘤和临床恶性肿瘤,以发现恶性潜能的标志物。

研究小组报道,7个SDHB相关肿瘤中的2个发现了体细胞ATRX突变。为了确定PCC / PGL中体细胞ATRX突变的频率,该小组在一组103个肿瘤样品中测序了ATRX编码区。他们发现13%的肿瘤有ATRX突变。

“虽然我们的ATRX变异型PCC / PGL样本集太小,无法确定统计学上显着的相关性,但是许多具有临床侵略性特征,继承SDHx突变和ALT,提示实体癌中体细胞和遗传基因组之间的相互作用,进一步调查“,作者写道。

这个发现来自专业协会提出的新的PCC / PGL临床指南,呼吁采用更个性化和多学​​科的方法来检测和治疗患者。

2014年夏天,内分泌学会发布了第一个PCC / PGL患者管理临床实践指南。他们建议考虑所有患者的基因检测,以及其他基于证据的指导。报告指出,副神经节瘤患者应该进行SDHx基因突变检测,而那些患有SDHB基因突变的患者则应该进行检测。 “Fishbein博士说:”关于PCC / PGL的内分泌学会指南对于所有这些肿瘤患者推荐考虑临床基因检测方面有很长的路要走。 “确定发病率较高的SDHx突变携带者和发生恶性疾病风险较高的SDHB突变携带者尤为重要。我们的研究表明肿瘤特异性体细胞突变等 如ATRX中的那些,也可以帮助识别在该组中具有更高临床侵袭性疾病的最高风险的患者。“

来源:Eurekalert

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